Nuevos potenciales tratamientos en el
síndrome de Dravet desarrollados a partir del modelo del pez cebra
En un gran
ejemplo de lo que se espera de la llamada investigación
traslacional (de laboratorio al paciente), investigadores de la Universidad
de California en San Francisco han conseguido desarrollar nuevos tratamientos
útiles en el síndrome de Dravet a partir del modelo animal del pez cebra. Los
resultados han aparecido en la prestigiosa revista Brain (1).
El síndrome de Dravet es una epilepsia mioclónica infantil que tiene
su comienzo en el primer año de vida con crisis febriles prolongadas. Posteriormente
aparecen otras crisis sin fiebre generalmente difíciles de tratar y se asocian
a un retraso en el desarrollo cognitivo.
Ver: http://www.epilepsiamadrid.com/que-es-el-sindrome-de-dravet/
Su causa radica principalmente en mutaciones de novo de los genes que
codifican el gen SCN1A, relacionado con los canales de sodio de las neuronas.
La
manipulación del gen SCN1A en el pez cebra consigue provocar actividad
epiléptica espontánea en estos animales y provocarles movimientos convulsivos,
siendo un excelente banco de pruebas para testar nuevos tratamientos con mayor
especificidad teórica para pacientes con este síndrome.
De los
primeros éxitos de este modelo animal han resultado la identificación de nuevos
potenciales tratamientos. Uno de ellos, el clemizol, es un antihistamínico de
primera generación descubierto en la década de 1950, que se encuentra descatalogado
en la actualidad. Siguiendo esta vía se
identificó
dos compuestos moduladores de la serotonina (5-HT), trazodona y lorcaserina,
capaces de suprimir las crisis en el modelo del pez cebra de forma comparable
al clemizol. Lorcaserina es un agonista HTR2C aprobado por la FDA y la EMA,
prescrito para el control crónico del peso. Trazodona es un antidepresivo
aprobado también por las agencias reguladoras comúnmente recetado para
trastornos del sueño. Cabe destacar que el tratamiento crónico con trazodona se
demostró anteriormente como una protección frente a las convulsiones inducidas
por electroconvulsión en ratones, apoyando los datos obtenidos en estos peces
cebra mutantes. Además esta vía de la serotonina ya había sido reivindicada en
el síndrome de Dravet con el uso de la fenfluramina con resultados muy
esperanzadores en el control de las crisis en el síndrome de Dravet (http://www.epilepsiamadrid.com/nuevo-tratamiento-para-el-sindrome-de-dravet/)
Coincidiendo
con estos resultados positivos en el pez cebra, se trataron con lorcaserina cinco
niños de entre 7 y 18 años afectados de síndrome de Dravet intratable
médicamente a más de 5 medicaciones previas. Se observaron algunos resultados
prometedores en cuanto a la reducción de la frecuencia de convulsiones y su
gravedad. La duración del tratamiento fue de entre 9 y 12 meses. La lorcaserina
fue bien tolerada sin efectos adversos graves. Los cinco pacientes mostraron
una reducción en el número total de convulsiones. El efecto secundario más
común observado fue una disminución del apetito.
Estos hallazgos
demuestran que es posible desarrollar un camino rápido de nuevos medicamentos
con potencial eficacia clínica en el síndrome de Dravet desde el descubrimiento
preclínico en el pez cebra, a través de la identificación de dianas
terapéuticas específicas. Además estos fármacos exploran vías novedosas y en
cierto modo alternativas y complementarias al tratamiento tradicional hasta
ahora utilizado en el tratamiento de las crisis epilépticas.... una manera muy
fructífera para desarrollar estrategias terapéuticas abiertas y sin
prejuicios....desde "fuera de la caja" como dicen los anglosajones.
Obviamente,
se necesitan más estudios y con una metodología más rigurosa para poder
introducir fiablemente en la práctica clínica rutinaria el uso de estos
fármacos o similares identificados a partir de estos modelos animales. En
cualquier caso, siempre hay que consultar al especialista que maneja su caso antes
de pensar en la conveniencia de incorporar estos tratamientos que aún se
encuentran en un nivel experimental.
Para saber
más:
1.- Griffin A, et al. Clemizole and
modulators of serotonin signalling suppress seizures in Dravet syndrome. Brain.
2017 Jan 10;:aww342.
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