Un nuevo gen aparece relacionado con las
epilepsias fotosensibles y el síndrome de Jeavons
La
fotosensibilidad es un rasgo genético con expresión dependiente de la edad que
aparece en un muchas epilepsias, especialmente en las denominadas genéticas
generalizadas según la nueva propuesta de la ILAE. A pesar de que su
determinación es relativamente sencilla en el laboratorio de EEG siguiendo
ciertos protocolos, su caracterización genética ha permanecido elusiva hasta
ahora, mostrándose un rasgo muy heterogéneo y de arquitectura muy compleja.
Dos
recientes artículos en revistas muy prestigiosas han asociado un nuevo gen a
este rasgo genético. Por una parte, en un artículo de un consorcio
multinacional recién publicado en la prestigiosa revista Brain (1) han encontrado asociación entre mutaciones en el gen CHD2
y el síndrome de Jeavons, caracterizado con la presencia de mioclonías
palpebrales, ausencias y fotosensibilidad. Se trata de la primera
caracterización de la base genética de este síndrome, aún no reconocido
oficialmente por la Liga Internacional Contra la Epilepsia (ILAE). Además,
usando el modelo animal de fotosensibilidad del pez cebra, han demostrado que
la ausencia parcial de este gen se traduce en respuestas anómalas en el sistema
nervioso de este pez ante estímulos luminosos, que serían el equivalente de las
respuestas fotoparoxísticas en cerebros humanos.
Por otra
parte, y casi simultáneamente, otro consorcio multinacional ha publicado en la
revista Neurology (2), las
características clínicas (o fenotipo)
de 10 pacientes afectos con mutaciones de este gen. De sus descripciones,
emerge la caracterización de una encefalopatía epiléptica que comienza en el
segundo año de vida y se caracteriza por la presencia de fotosensibilidad
clínica con fenómeno de autoinducción, crisis mioclónicas, crisis de ausencia y
crisis generalizadas tónico-clónicas. El curso de la epilepsia es hacia la
refractariedad, si bien en los casos con menor afectación se pueden encontrar
períodos de libertad de crisis de hasta más de un año. El fenotipo más severo
se asocia a discapacidad intelectual moderada o severa y a la presencia de
crisis tónicas.
Como
marcadores más específicos se incluye la presencia de crisis auto inducidas por
estímulos luminosos como la televisión, a pesar de que, sorprendentemente, la
fotosensibilidad puede no llegar a ser demostrada en el laboratorio de EEG .
Además los autores han identificado un tipo de crisis inusual que comienza con
atonía seguido de una ausencia con componentes mioclónicos, muy bien ilustrado
en los videos que incluye el material suplementario del artículo.
Los análisis
genéticos masivos, cada vez más asequibles y usados, están consiguiendo definir
fenotipos mejor definidos y reconocibles fácilmente por el clínico. En el caso
del gen CHD2, se encuentra situado en el cromosoma 15q y aunque el conocimiento
que tenemos de él es incompleto, se sabe que codifica una proteína involucrada
en la regulación de la transcripción de ADN, determinante en la remodelación de
la cromatina, afectando la transcripción de numerosos genes. Además resulta ser
un gen especialmente intolerante a variaciones funcionales y, de hecho, las
mutaciones en este gen parecen ser especialmente frecuentes, siendo el cuarto
gen mutado con más frecuencia en encefalopatías epilépticas tras el SCN1, CDKL5
y STXBP1 (3). Además, al ser un gen que no está involucrado en el
funcionamiento de canales iónicos, su estudio puede abrir nuevas perspectivas
terapéuticas con nuevas dianas al tratamiento de este tipo de epilepsias reflejas
que pueden llegar a ser especialmente rebeldes al tratamiento.
Para saber
más:
1.- Galizia,
E. C., Myers, C. T., Leu, C., de Kovel, C. G. F., Afrikanova, T.,
Cordero-Maldonado, M. L., et al. (2015). CHD2 variants are a risk factor for
photosensitivity in epilepsy. Brain, 1–10. doi:10.1093/brain/awv052
2.- Thomas,
R. H., Zhang, L. M., Carvill, G. L., Archer, J. S., Heavin, S. B., Mandelstam,
S. A., et al. (2015). CHD2 myoclonic encephalopathy is frequently associated
with self-induced seizures. Neurology, 84(9), 951–958.
doi:10.1212/WNL.0000000000001305
3.- Carvill,
G. L., Heavin, S. B., Yendle, S. C., McMahon, J. M., O'Roak, B. J., Cook, J.,
et al. (2013). Targeted resequencing in epileptic encephalopathies identifies
de novo mutations in CHD2 and SYNGAP1. Nature Genetics, 45(7), 825–830.
doi:10.1038/ng.2646
Si esto es así, ¿podría la
hiperventilación realizada en el contexto del ejercicio físico ser un
desencadenante de crisis de ausencia o de otro tipo? 
